膜分離技術在中藥制藥中的應用
1.在常規(guī)除雜中的應用
常規(guī)除雜采用膜分離技術可除去中藥中的一些大分子雜質,如多糖、蛋白、鞣質以及熱原等。黑龍江某藥業(yè)有限責任公司應用膜分離技術生產(chǎn)的雙黃連注射液與原工藝相比,藥液顏色稍淺,成品檢驗各項指標均合格,能有效地除去熱原,提高產(chǎn)品質量。經(jīng)破壞性實驗、留樣觀察和加速實驗,證明比原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品更具穩(wěn)定性[4]。石卿等[5]將超濾膜用于精制中藥金芪降糖片原料藥黃連、黃芪和金銀花。
2.在制備有效部位或有效成分中的應用
在進行中藥有效部位或有效成分的分離時,膜分離技術的特點與中藥的性質決定了要考慮兩個因素:其一,膜分離是利用篩分原理,根據(jù)物質分子量的大小或顆粒粒徑的大小來進行分離;其二,中藥是復雜體系,無論是單味還是復方中藥提取液,其所含成分都非常復雜,很多成分分子量大小相同或相近。從以上兩個因素不難看出,利用膜分離技術制備以大分子物質(如多糖、蛋白)構成的中藥有效部位時,膜分離可以起到很好的效果,具有其他方法沒有的優(yōu)勢。王應平等[6]已較詳細地綜述了膜技術在分離多糖中的應用。李路軍等[7]采用不同孔徑的超濾膜對山麥冬多糖提取液進行超濾分離。周家容等[8]采用超濾膜分離白術多糖并對其抗氧化活性進行了研究。樊文玲等[9]采用超濾膜對地龍勻漿液中蛋白質進行了分離,并對操作條件進行了優(yōu)化。
在利用膜分離技術制備以小分子物質構成的中藥有效部位或有效成分時,以上兩個因素決定了單純采用膜分離技術很難將有效部位或有效成分從中藥提取液中分離出來。吳正奇等[10]組合應用微濾、超濾與納濾,研究了熱敏性的綠原酸提取液的分離純化與濃縮,綠原酸的純度由2.8%上升到27%,其中仍存在大量的與綠原酸結構相似、分子量相近、性質近似的黃酮、鞣質等物質,若進一步提高純度亦需采用其他方法。
目前,膜分離技術應用于分離富集小分子物質構成的有效部位或有效成分研究,主要分為兩種情況:
淤將膜分離技術與傳統(tǒng)的重結晶技術相結合應用于有效部位或有效成分的富集與分離。蔣明廉等[11]選用截留分子量為4000的膜對虎杖經(jīng)萃取后提取液進行超濾分離,濾液經(jīng)減壓濃縮,放置24h,析出結晶,脫色,重結晶,得到純度在95%以上的白藜蘆醇。于將膜分離技術與色譜技術(比如大孔樹脂層析、硅膠吸附層析等)應用于有效部位或有效成分的富集與分離。陳寅生等[12]使用大孔樹脂與超濾相結合的方法,提取、純化赤芍總苷,提純所得的赤芍總苷其各項指標符合制備注射劑原料的要求,赤芍提取液經(jīng)大孔吸附樹脂精制后,所得總苷中芍藥苷的相對含量可達60%以上,但仍然含有較多的雜質,又經(jīng)超濾精制后,所得總苷中芍藥苷的相對含量可達85%以上,從其HPLC色譜圖看,雜質明顯減少。
另外,也有膜分離技術與其他技術聯(lián)用的研究。徐朝輝等[13]將超聲技術、膜分離技術、超臨界流體萃
取技術進行耦合并應用于青蒿素的提取生產(chǎn),青蒿素粗品的收率、純度都有較大提高,分別為0.48%、92%,工藝路線簡化、資源利用率高、生產(chǎn)污染少。
3.在中藥提取液濃縮中的應用
通常中藥提取液中的目標產(chǎn)物濃度很稀,經(jīng)過過濾后,往往要大比例濃縮和干燥才能獲取產(chǎn)品,所以經(jīng)超濾后的提取液還要用納濾或反滲透膜進一步處理,去除大量水及無機鹽類,實現(xiàn)中藥提取液的濃縮。